Dr Benjamin THOREAU, M\u00e9decine Interne, CHU de Tours<\/p>\n\n\n\n
La scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique est une maladie auto-immune rare et complexe dont la compr\u00e9hension a beaucoup progress\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es gr\u00e2ce aux avanc\u00e9es de la recherche. Elle r\u00e9sulte d\u2019interactions \u00e9troites entre les vaisseaux sanguins, le syst\u00e8me immunitaire et les tissus conjonctifs, conduisant \u00e0 des ph\u00e9nom\u00e8nes de spasmes vasculaires, un durcissement progressif de la peau et parfois des organes internes, et des marqueurs d\u2019auto-immunit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n
Elle touche principalement les femmes (de trois \u00e0 sept femmes pour un homme selon les \u00e9tudes), allant de formes b\u00e9nignes \u00e0 des atteintes s\u00e9v\u00e8res.<\/p>\n\n\n\n
1. Les vaisseaux sanguins : la premi\u00e8re cible<\/strong><\/p>\n\n\n\n L\u2019atteinte pr\u00e9coce des petits vaisseaux (ou capillaires) constitue un \u00e9v\u00e9nement central. Tr\u00e8s t\u00f4t, les cellules qui tapissent la paroi vasculaire (cellules endoth\u00e9liales) sont agress\u00e9es et perdent leur capacit\u00e9 \u00e0 r\u00e9guler la circulation. Elles deviennent anormales, se contractent et favorisent les ph\u00e9nom\u00e8nes de vasospasmes. Avec l\u2019\u00e9volution de la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique, il y a progressivement une diminution voire une disparition des capillaires, visible au cours de l\u2019examen des vaisseaux en microscopie au niveau des capillaires des doigts : la capillaroscopie.<\/p>\n\n\n\n Cette dysfonction s\u2019accompagne d\u2019une production d\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9e de substances vasoconstrictrices et de facteurs alt\u00e9rant la r\u00e9paration tissulaire. Le sang circule alors difficilement dans les extr\u00e9mit\u00e9s, avec des crises paroxystiques par exemple d\u00e9clench\u00e9es par le froid, expliquant le ph\u00e9nom\u00e8ne de Raynaud. \u00c0 long terme, la paroi s\u2019\u00e9paissit et se fibrose, limitant encore la perfusion. Ces anomalies vasculairespeuvent se compliquer d\u2019ulc\u00e9rations digitales.<\/p>\n\n\n\n 2. Le syst\u00e8me immunitaire : un emballement durable<\/strong><\/p>\n\n\n\n Le syst\u00e8me immunitaire, cens\u00e9 prot\u00e9ger l\u2019organisme, se d\u00e9r\u00e8gle et produit des autoanticorps dirig\u00e9s contre son propre organisme. Certains sont sp\u00e9cifiques de la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique, notamment les anticorps anti-centrom\u00e8res, anti-topoisom\u00e9rase I (ou anti-Scl70), et anti-ARN polym\u00e9rase III. Ils aident les cliniciens pour porter le diagnostic de scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique. Certains autres auto-anticorps ne sont pas sp\u00e9cifiques de la scl\u00e9rodermie mais semblent \u00eatre associ\u00e9s \u00e0 des atteintes d\u2019organe plus fr\u00e9quentes (comme par exemple les anticorps anti SSA\/52 kD associ\u00e9s \u00e0 une atteinte pulmonaire). D\u2019autres anticorps non sp\u00e9cifiques de la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique induisent des alt\u00e9rations cellulaires et biologiques propres (r\u00f4le pathog\u00e8ne) par exemple en participant \u00e0 l\u2019activation ou la disparition de cellules endoth\u00e9liales (Ac anti-cellules endoth\u00e9liales), ou \u00e0 l\u2019activation des fibroblastes et la production de m\u00e9diateurs inflammatoires comme certains auto-anticorps anti-fibroblastes.<\/p>\n\n\n\n Certains lymphocytes T (coordinateurs de la r\u00e9ponse immunitaire) et lymphocytes B (producteurs d\u2019anticorps) deviennent hyperactifs et lib\u00e8rent des m\u00e9diateurs comme des cytokines qui entretiennent et favorisent les ph\u00e9nom\u00e8nes de fibrose via par exemple la production de collag\u00e8ne.<\/p>\n\n\n\n Ces signaux aggravent par ailleurs la souffrance vasculaire et entretiennent la boucle physiopathologique entre inflammation, atteinte endoth\u00e9liale et fibrose.<\/p>\n\n\n\n 3. La fibrose : une cicatrisation excessive<\/strong><\/p>\n\n\n\n La fibrose correspond \u00e0 une accumulation anormale de tissu conjonctif dans la peau et\/ou les organes comme le poumon. Les fibroblastes (cellules fabriquant le collag\u00e8ne) deviennent hyperactifs sous l\u2019influence de cytokines ou de facteurs de croissance et se transforment en myofibroblastes, responsables d\u2019un d\u00e9p\u00f4t excessif de matrice extracellulaire \u00e0 l\u2019origine par exemple d\u2019un durcissement de la peau et de la perte de sa souplesse. Les m\u00eames ph\u00e9nom\u00e8nes peuvent survenir dans les organes profonds, comme le poumon ou le tube digestif, et alt\u00e9rer \u00e0 termes leur fonctionnement. Plusieurs voies mol\u00e9culaires participent \u00e0 cette activation prolong\u00e9e ouvrant potentiellement la voie \u00e0 des cibles th\u00e9rapeutiques innovantes futures.<\/p>\n\n\n\n 4. Potentiels facteurs favorisants<\/strong><\/p>\n\n\n\n La cause de la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique n\u2019est pas unique et clairement identifi\u00e9e, et peut r\u00e9sulter de multiples facteurs :<\/p>\n\n\n\n – Certaines versions de g\u00e8nes (polymorphismes g\u00e9n\u00e9tiques) impliqu\u00e9s dans les fonctions du syst\u00e8me immunitaire, la r\u00e9gulation de l\u2019inflammation ou la r\u00e9paration tissulaire sont associ\u00e9s au d\u00e9veloppement de la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique ou \u00e0 des atteintes particuli\u00e8res. Il est \u00e0 noter que la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique n\u2019est pas une maladie g\u00e9n\u00e9tique monog\u00e9nique (il n\u2019y a pas de mutation g\u00e9n\u00e9tique uniquement suffisante pour induire une scl\u00e9rodermie) ;<\/p>\n\n\n\n – Certains facteurs environnementaux peuvent favoriser une scl\u00e9rodermique syst\u00e9mique, comme par exemple l\u2019exposition \u00e0 la silice cristalline (reconnue comme maladie professionnelle), et potentiellement \u00e0 certains solvants ou hydrocarbures.<\/p>\n\n\n\n – La pr\u00e9dominance f\u00e9minine de la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique pourrait en partie s\u2019expliquer par des m\u00e9canismes li\u00e9s au chromosome X et \u00e0 la grossesse. Chez certaines femmes, l\u2019inactivation du chromosome X est biais\u00e9e, entra\u00eenant une surexpression de g\u00e8nes de l\u2019immunit\u00e9 port\u00e9s par ce chromosome. La grossesse constitue un autre facteur potentiel via la persistance de cellules du f\u0153tus dans l\u2019organisme de la m\u00e8re. La persistance accrue de ces cellules chez les patientes atteintes de scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique pourrait moduler l\u2019immunit\u00e9 et contribuer \u00e0 la maladie.<\/p>\n\n\n\n 5. Perspectives th\u00e9rapeutiques<\/strong><\/p>\n\n\n\n Les avanc\u00e9es de la recherche sur la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique ouvrent des opportunit\u00e9s th\u00e9rapeutiques dans l\u2019avenir afin de cibler plus pr\u00e9cis\u00e9ment certains m\u00e9canismes de la maladie.<\/p>\n\n\n\n Outre les approches classiques (immunosuppresseurs), de nouvelles approches visent \u00e0 moduler la r\u00e9ponse immunitaire (comme les inhibiteurs de JAK, les CAR-T ou les anticorps th\u00e9rapeutiques bisp\u00e9cifiques) ou bloquer des m\u00e9diateurs cl\u00e9s comme le TGF-\u03b2, ou d\u2019autres mol\u00e9cules impliqu\u00e9es dans les processus de fibrose (anti fibrosants), afin d\u2019interrompre le cercle vicieux entre inflammation, atteinte vasculaire et fibrose.<\/p>\n\n\n\n De nombreuses inconnues persistent, n\u00e9cessitant une poursuite de la recherche dans la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes et interactions complexes r\u00e9gissant les dysfonctions rencontr\u00e9es au cours de la scl\u00e9rodermie, afin de proposer de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques aux patients.<\/p>\n\n\n\n Le Groupe Francophone de Recherche sur la Scl\u00e9rodermie (GFRS) soutient activement ces travaux et favorise les \u00e9changes entre chercheurs et cliniciens pour mieux comprendre la maladie, am\u00e9liorer les strat\u00e9gies de traitement et la qualit\u00e9 de vie des patients.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dr Benjamin THOREAU, M\u00e9decine Interne, CHU de Tours La scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique est une maladie auto-immune rare et complexe dont la compr\u00e9hension a beaucoup progress\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es gr\u00e2ce aux avanc\u00e9es […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"ngg_post_thumbnail":0,"footnotes":""},"class_list":["post-843","page","type-page","status-publish","hentry","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/843","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=843"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/843\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":844,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/843\/revisions\/844"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=843"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}