{"id":790,"date":"2026-03-25T16:04:40","date_gmt":"2026-03-25T15:04:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/?page_id=790"},"modified":"2026-04-01T15:30:09","modified_gmt":"2026-04-01T13:30:09","slug":"anifrolumab-un-nouveau-traitement-potentiel-pour-la-sclerodermie-systemique","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/anifrolumab-un-nouveau-traitement-potentiel-pour-la-sclerodermie-systemique\/","title":{"rendered":"Anifrolumab – Un nouveau traitement potentiel pour la Scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique"},"content":{"rendered":"\n

Anifrolumab\u2014A Potential New Systemic Sclerosis Treatment<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Redic M. et al<\/em>. J. Clin. Med. 2026, 15, 1104. Review.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Introduction et contexte de l\u2019\u00e9tude<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n

La scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique (ScS) est une maladie auto-immune rare caract\u00e9ris\u00e9e par une inflammation chronique, une alt\u00e9ration du r\u00e9seau microvasculaire et une fibrose de la peau et des organes.<\/p>\n\n\n\n

Les interf\u00e9rons de type I (IFN-I), outre leur r\u00f4le dans la r\u00e9ponse antivirale, interviennent dans l\u2019activation de l\u2019immunit\u00e9 inn\u00e9e et adaptative ainsi que dans les maladies auto-immunes comme le lupus syst\u00e9mique. Chez les patients atteints de ScS, notamment ceux avec une forme diffuse cutan\u00e9e et une atteinte des organes profonds, plusieurs \u00e9tudes ont identifi\u00e9 une signature dite \u00ab interf\u00e9ron (IFN) \u00bb marqu\u00e9e par l\u2019augmentation de l\u2019expression de G\u00e8nes Stimul\u00e9s par l\u2019Interf\u00e9ron (\u00ab ISGs \u00bb) dans le sang et les tissus (peau et poumon).<\/p>\n\n\n\n

In vitro<\/em>, l\u2019association entre IFN et fibrose a \u00e9t\u00e9 clairement d\u00e9montr\u00e9e : l\u2019activation par l\u2019IFN des monocytes et des macrophages conduit \u00e0 la s\u00e9cr\u00e9tion de m\u00e9diateurs profibrotiques qui vont stimuler la prolif\u00e9ration des fibroblastes et leur synth\u00e8se de collag\u00e8ne.<\/p>\n\n\n\n

Par ailleurs, l\u2019activation chronique des cellules dendritiques par l\u2019IFN-I favorise la transition fibroblaste-myofibroblaste via<\/em> une signalisation IFN-\u03b1 et CXCL4.<\/p>\n\n\n\n

Dans les cellules endoth\u00e9liales, les voies de signalisation inflammatoires induites par l\u2019interf\u00e9ron de type 1 sont associ\u00e9es, entre autres, \u00e0 une diminution de l\u2019expression du facteur de transcription Fli-1, ce facteur \u00e9tant essentiel \u00e0 l\u2019int\u00e9grit\u00e9 vasculaire. Un d\u00e9s\u00e9quilibre de l\u2019expression de Fli-1, tout particuli\u00e8rement sa diminution, peut induire des l\u00e9sions vasculaires et favoriser aussi une fibrose.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019IFN-I participe de plus \u00e0 l\u2019activation de la synth\u00e8se de TGF-\u03b2 et au d\u00e9p\u00f4t plus ou moins excessif de prot\u00e9ines de la matrice extracellulaire par les fibroblastes (ex : collag\u00e8ne) tandis que le TGF-\u03b2 amplifie \u00e0 la fois l\u2019activation des r\u00e9cepteurs TLR et les voies de transcription induites par l\u2019IFN dans ces cellules.<\/p>\n\n\n\n

Ainsi, la signalisation de l\u2019IFN-I favorise les dommages endoth\u00e9liaux, l\u2019inflammation p\u00e9rivasculaire et l\u2019activation des fibroblastes, \u00e9tablissant une boucle auto-amplifiante de vasculopathie et de fibrose, deux caract\u00e9ristiques qui d\u00e9finissent la ScS.<\/p>\n\n\n\n

M\u00e9thode(s)<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Cette revue \u00e9tudie la litt\u00e9rature sur les donn\u00e9es pr\u00e9cliniques et cliniques \u00e9valuant le r\u00f4le de la voie de l\u2019IFN-I dans la ScS et discute de l\u2019int\u00e9r\u00eat th\u00e9rapeutique potentiel de l\u2019anifrolumab, un anticorps monoclonal enti\u00e8rement humain ciblant la sous-unit\u00e9 1 du r\u00e9cepteur de l\u2019IFN-I (IFNAR1).<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9sultat(s)<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n

L\u2019anifrolumab inhibe la signalisation de toutes les isoformes d\u2019IFN-I, supprimant en aval l\u2019activation de JAK\u2013STAT et l\u2019expression d\u2019ISGs.<\/p>\n\n\n\n

Dans les mod\u00e8les murins de fibrose caus\u00e9e par la bl\u00e9omycine, le blocage d\u2019un r\u00e9gulateur cl\u00e9 de la signalisation de l\u2019interf\u00e9ron de type I, l\u2019interf\u00e9ron regulatory factor 7<\/em>, entra\u00eene une att\u00e9nuation marqu\u00e9e de la fibrose dermique et de l\u2019infiltration cellulaire inflammatoire.<\/p>\n\n\n\n

Un essai clinique de phase 1 dans la ScS a d\u00e9montr\u00e9 une suppression rapide de la signature IFN-I dans le sang et la peau apr\u00e8s l\u2019administration d\u2019anifrolumab. Un essai clinique de phase III (DAISY NCT05925803) est en cours pour \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 d\u2019une injection sous-cutan\u00e9e hebdomadaire d\u2019anifrolumab dans la ScS pendant 52 semaines avec comme objectif primaire un crit\u00e8re composite
peau\/poumon\/qualit\u00e9 de vie\/handicap (crit\u00e8re CRISS-25 r\u00e9vis\u00e9) (Table 1).<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Figure issue int\u00e9gralement de l\u2019article.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Conclusion<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les essais cliniques actuels aideront \u00e0 d\u00e9terminer l\u2019efficacit\u00e9, la s\u00e9curit\u00e9 et le profil des patients qui pourront b\u00e9n\u00e9ficier de l\u2019anifrolumab : ceux ayant une signature IFN-I \u00e9lev\u00e9e ? les formes inflammatoires cutan\u00e9es pr\u00e9coces ?<\/p>\n\n\n\n

Toutefois, il ne faudra pas n\u00e9gliger le risque d\u2019infection, en particulier de la r\u00e9activation du zona, sous traitement par anifrolumab.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Message(s) cl\u00e9  <\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n

– <\/strong>A l\u2019instar du lupus, des arguments physiopathologiques soutiennent la justification du ciblage th\u00e9rapeutique de la voie IFN-I au cours de la ScS.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

– <\/strong>Au sein des bioth\u00e9rapies utilis\u00e9es dans la ScS, l\u2019anifrolumab occupe une position unique en ciblant l\u2019axe IFN-I, un r\u00e9gulateur central de l\u2019immunit\u00e9, l\u2019int\u00e9grit\u00e9 vasculaire et fibrotique.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

– Les r\u00e9sultats de l\u2019essai DAISY nous permettront de mieux appr\u00e9cier son potentiel th\u00e9rapeutique dans la forme cutan\u00e9e diffuse de patients souffrant de ScS.<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n

R\u00e9f\u00e9rence Pubmed: <\/strong>Radi\u0107 M,\u00a0Pri\u017emi\u0107PS, Be\u010di\u0107 T,\u00a0et al. Anifrolumab-A Potential New Systemic Sclerosis Treatment. J Clin Med 2026 Jan 30;15(3):1104.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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