{"id":773,"date":"2026-02-20T12:19:12","date_gmt":"2026-02-20T11:19:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/?page_id=773"},"modified":"2026-02-20T12:19:12","modified_gmt":"2026-02-20T11:19:12","slug":"belumosudil-in-diffuse-cutaneous-systemic-sclerosis-a-randomised-double-blind-open-label-extension-placebo-controlled-phase-2-study","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/belumosudil-in-diffuse-cutaneous-systemic-sclerosis-a-randomised-double-blind-open-label-extension-placebo-controlled-phase-2-study\/","title":{"rendered":"Belumosudil in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomised, double-blind, open-label extension, placebo-controlled, Phase 2 study"},"content":{"rendered":"\n

Auteurs: Chung  L. , Silver  R. M. , Steen  V., Furst  D.E., Castelino  F.V. , Trojanowski  M., Spiera  R. , Domsic  R. , Rodriguez-Pla  A. , Katsumoto T.R. , Goulaouic H. , Wang H., Espinasse  M. , El-Chemaly  S. , Wang R.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Revue Rheumatology (Oxford)<\/p>\n\n\n\n

PMID: 40088930<\/p>\n\n\n\n

DOI: <\/a>10.1093\/rheumatology\/keaf062<\/a><\/p>\n\n\n\n

R\u00e9sum\u00e9 de Benjamin CHAIGNE<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Introduction :<\/strong>
La scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique cutan\u00e9e diffuse (dcSSc) est une pathologie rare et s\u00e9v\u00e8re, caract\u00e9ris\u00e9e par de la fibrose, une dysr\u00e9gulation immunologique et une vasculopathie. L’implication des lymphocytes Th17 et une d\u00e9r\u00e9gulation de la balance Th17\/Treg ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es dans la dcSSc. Le belumosudil est un inhibiteur de la prot\u00e9ine kinase 2 contenant un domaine coil enroul\u00e9 (ROCK2). ROCK2 est une prot\u00e9ine impliqu\u00e9e dans la fibrose pulmonaire, et son inhibition a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e dans la r\u00e9action greffon contre l’h\u00f4te (GvH), ce qui a conduit \u00e0 son autorisation de mise sur le march\u00e9 aux \u00c9tats-Unis pour le traitement de la GvH. Dans l\u2019\u00e9tude rapport\u00e9e dans cet article, les auteurs pr\u00e9sentent un essai de phase 2 \u00e9valuant l’efficacit\u00e9, la tol\u00e9rance et la pharmacodynamie de l\u2019utilisation de belumosudil dans la dcSSc.<\/p>\n\n\n\n

Patients et m\u00e9thodes :<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Design de l\u2019\u00e9tude :<\/em> Il s’agit d’une \u00e9tude randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e, en double aveugle, multicentrique (n = 16 sites) nord-am\u00e9ricaine, \u00e9valuant l’efficacit\u00e9, la tol\u00e9rance et la pharmacodynamie de l\u2019utilisation de belumosudil dans la dcSSc pendant 28 semaines.<\/p>\n\n\n\n

Crit\u00e8res d\u2019inclusion :<\/em> Les patients inclus avaient une SSc d\u00e9finie selon les crit\u00e8res ACR\/EULAR 2013, de forme cutan\u00e9e diffuse, \u00e9voluant depuis moins de 5 ans par rapport au premier signe (hors Raynaud), avec une atteinte cutan\u00e9e \u00e9valu\u00e9e par le mRSS \u2265 15 et \u2264 35, une maladie active (augmentation du mRSS de 3 points, ou 2 points avec l\u2019apparition d’une nouvelle zone cutan\u00e9e, ou l’apparition de 2 nouvelles zones cutan\u00e9es, ou tous sympt\u00f4mes sugg\u00e9rant une activit\u00e9 cutan\u00e9e) au cours des 6 mois pr\u00e9c\u00e9dant le screening.<\/p>\n\n\n\n

Les crit\u00e8res d\u2019exclusion incluaient une fonction pulmonaire (CF) \u2264 50 % de la valeur pr\u00e9dite et une crise r\u00e9nale scl\u00e9rodermique dans les 4 mois avant la participation.<\/p>\n\n\n\n

Les patients \u00e9ligibles ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans trois groupes (1:1:1) pour recevoir du belumosudil \u00e0 200 mg une fois par jour (QD), deux fois par jour (BID), ou un placebo pendant 24 semaines et 4 semaines de suivi (p\u00e9riode en double aveugle). Apr\u00e8s la lev\u00e9e de l\u2019aveugle, les patients ayant re\u00e7u du belumosudil ont continu\u00e9 la m\u00eame posologie, tandis que les patients ayant re\u00e7u un placebo ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9randomis\u00e9s pour l’un des dosages de belumosudil pendant 24 semaines suppl\u00e9mentaires (extension en ouvert).<\/p>\n\n\n\n

L\u2019objectif primaire \u00e9tait d\u2019\u00e9valuer la probabilit\u00e9 de r\u00e9ponse, d\u00e9finie par le nombre de patients ayant un ACR CRISS \u2265 0,6 \u00e0 24 semaines.<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9sultats :<\/strong>
Trente-cinq patients (26 femmes) ont \u00e9t\u00e9 inclus entre juillet 2019 et d\u00e9cembre 2022. Le score cutan\u00e9 modifi\u00e9 de Rodnan (mRSS) \u00e0 l’inclusion \u00e9tait de 24 [15-35] unit\u00e9s. Dix-sept patients avaient une pneumopathie interstitielle diffuse (PID). Vingt-huit patients recevaient du MMF et six du MTX. Onze patients ont re\u00e7u du belumosudil 200 mg QD, 12 ont re\u00e7u 200 mg BID et 12 ont re\u00e7u un placebo.<\/p>\n\n\n\n

Le crit\u00e8re principal, un score CRISS \u2265 0,60 \u00e0 la semaine 24, n\u2019a pas montr\u00e9 de signal d\u2019efficacit\u00e9 entre les groupes trait\u00e9 par belumosudil et ceux trait\u00e9s par placebo (odds ratio : 1,06 [0,19-5,82 ; p = 0,9472] pour le groupe QD et 0,39 [0,07-2,35 ; p = 0,3078] pour le groupe BID). Le nombre de patients ayant un score CRISS \u2265 0,6 \u00e0 la semaine 24 \u00e9tait similaire entre les groupes belumosudil QD, BID et placebo (3 [27,3%] vs 2 [16,7%] vs 6 [50,0%]).
Concernant la tol\u00e9rance, les auteurs rapportent des profils de s\u00e9curit\u00e9 similaires pendant les p\u00e9riodes en double aveugle et en ouvert, sans d\u00e9c\u00e8s ni \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables mettant en jeu le pronostic vital. Trente-trois patients (94,3%) ont pr\u00e9sent\u00e9 un ou plusieurs \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables (AE), principalement des troubles digestifs.<\/p>\n\n\n\n

Conclusion :<\/strong>
Aucun signal d’efficacit\u00e9 pour le belumosudil n\u2019a pu \u00eatre d\u00e9tect\u00e9 dans cette \u00e9tude exploratoire de phase 2, interrompue pr\u00e9matur\u00e9ment en raison de difficult\u00e9s de recrutement. Les principales limites \u00e9voqu\u00e9es par les auteurs incluent le petit effectif, l\u2019effet plafond de verre li\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation d\u2019un immunosuppresseur en traitement de fond, et une d\u00e9finition trop large de l’activit\u00e9 de la maladie.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Auteurs: Chung  L. , Silver  R. M. , Steen  V., Furst  D.E., Castelino  F.V. , Trojanowski  M., Spiera  R. , Domsic  R. , Rodriguez-Pla  A. , Katsumoto T.R. , Goulaouic […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"ngg_post_thumbnail":0,"footnotes":""},"class_list":["post-773","page","type-page","status-publish","hentry","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/773","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=773"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/773\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":774,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/773\/revisions\/774"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=773"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}