Toby M Maher,\u00a0Shervin Assassi,\u00a0Arata Azuma,\u00a0Vincent Cottin,\u00a0Anna-Maria Hoffmann-
Vold \u00a0 ,\u00a0Michael Kreuter \u00a0 ;\u00a0FIBRONEER-ILD Trial Investigators. N Engl J Med 2025;392:2203-14.
doi: 10.1056\/NEJMoa2503643.\u00a0<\/p>\n\n\n\n
Dans les deux essais de phase 3 FIBRONEER-IPF (N\u00e9randomilast chez les patients atteints de imagerie, ou les deux ; ou une aggravation des sympt\u00f4mes respiratoires et une \u00e9tendue Les principaux points \u00e0 retenir sont :<\/p>\n\n\n\n Toby M Maher,\u00a0Shervin Assassi,\u00a0Arata Azuma,\u00a0Vincent Cottin,\u00a0Anna-Maria Hoffmann-Vold \u00a0 ,\u00a0Michael Kreuter \u00a0 ;\u00a0FIBRONEER-ILD Trial Investigators. N Engl J Med 2025;392:2203-14.doi: 10.1056\/NEJMoa2503643.\u00a0 Contexte : Dans les deux essais de phase 3 FIBRONEER-IPF […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"ngg_post_thumbnail":0,"footnotes":""},"class_list":["post-742","page","type-page","status-publish","hentry","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/742","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=742"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/742\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":766,"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/742\/revisions\/766"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=742"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
Contexte :<\/strong><\/p>\n\n\n\n
fibrose pulmonaire idiopathique, r\u00e9f.1) et FIBRONEER-ILD (N\u00e9randomilast chez les patients
atteints de fibrose pulmonaire progressive, r\u00e9f.2), publi\u00e9es dans The New England Journal
of Medicine, le nerandomilast a atteint le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation principal en r\u00e9duisant
significativement la baisse de la capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e (CVF) sur 52 semaines, compar\u00e9 \u00e0 un
placebo, soutenant son r\u00f4le dans le ralentissement de la progression de la maladie dans la
fibrose pulmonaire idiopathique et progressive. Ces deux essais cliniques mettent en
\u00e9vidence le potentiel du n\u00e9randomilast comme inhibiteur de PDE4B premier de sa classe
pour la fibrose pulmonaire idiopathique et progressive, d\u00e9montrant l\u2019efficacit\u00e9 en
monoth\u00e9rapie ou avec des antifibrotiques existants.
M\u00e9thodes<\/p>\n\n\n\n
L\u2019essai FIBRONEER-ILD (N\u00e9randomilast chez les patients atteints de fibrose pulmonaire
progressive), est un essai de phase 3 randomis\u00e9 en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9 versus
placebo, qui a analys\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du n\u00e9randomilast sur une p\u00e9riode minimale
de 52 semaines chez les patients atteints de fibrose pulmonaire progressive dont les
patients avec Scl\u00e9rodermie. Les patients \u00e9ligibles avaient 18 ans ou plus avec un diagnostic
de pneumopathie interstitielle autre que la FPI et une maladie pulmonaire fibrosante
\u00e9tendue de plus de 10% au tomodensitom\u00e9trie (TDM) de haute r\u00e9solution et des crit\u00e8res de
progression. Les patients avaient une CVF d\u2019au moins 45% de la valeur pr\u00e9dite et une
capacit\u00e9 de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) d\u2019au moins 25% de la valeur pr\u00e9dite.
Les patients satisfaisaient \u00e0 au moins l\u2019un des crit\u00e8res suivants dans les 24 mois avant le
d\u00e9pistage\u00a0: une baisse relative d\u2019au moins 10\u00a0% de la CVF attendue ; une baisse relative entre
5% \u00e0 10% de la CVF avec un \u00e9tat respiratoire aggrav\u00e9, une extension de la fibrose sur<\/p>\n\n\n\n
accrue de la fibrose sur l\u2019imagerie thoracique.
R\u00e9sultats
Les chercheurs ont randomis\u00e9 1 177 patients atteints de fibrose pulmonaire progressive
d\u2019\u00e9tiologies vari\u00e9es, dans un rapport 1:1:1 pour recevoir 9 mg de n\u00e9randomilast deux fois
par jour (n=392), 18 mg de n\u00e9randomilast deux fois par jour (n=392) ou un placebo deux fois
par jour (n=393). Les chercheurs ont stratifi\u00e9 la randomisation par l\u2019utilisation d\u2019un
traitement antifibrotique de fond (nint\u00e9danib ou non).
Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la variation absolue de la capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e (CVF)
par rapport \u00e0 la valeur initiale, mesur\u00e9e en millilitres, \u00e0 la semaine 52.
Au total, 1 176 patients ont re\u00e7u au moins une dose de n\u00e9randomilast ou de placebo, dont
43,5 % suivaient un traitement de fond par nint\u00e9danib \u00e0 l\u2019inclusion. Parmi eux, 27,6 %
pr\u00e9sentaient une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) d\u2019origine auto-immune, 19,8 %
une pneumopathie d\u2019hypersensibilit\u00e9, 19,6 % une PID inclassable et 19,4% une
pneumopathie interstitielle non sp\u00e9cifique (PINS) de cause inconnue. La variation moyenne
ajust\u00e9e de la CVF \u00e0 la semaine 52 \u00e9tait de \u221298,6 ml (intervalle de confiance [IC] \u00e0 95 %,
\u2212123,7 \u00e0 \u221273,4) dans le groupe n\u00e9randomilast 18 mg, de \u221284,6 ml (IC \u00e0 95 %, \u2212109,6 \u00e0 \u221259,7)
dans le groupe n\u00e9randomilast 9 mg et de \u2212165,8 ml (IC \u00e0 95 %, \u2212190,5 \u00e0 \u2212141,0) dans le
groupe placebo (Figure 1). Le d\u00e9clin de la CVF \u00e0 52 semaines \u00e9tait significativement r\u00e9duit
avec une diff\u00e9rence moyenne ajust\u00e9e entre le groupe n\u00e9randomilast 18 mg et le groupe
placebo de 67,2 ml (IC \u00e0 95 %, 31,9 \u00e0 102,5 ; P < 0,001), et la diff\u00e9rence ajust\u00e9e entre le
groupe n\u00e9randomilast 9 mg et le groupe placebo de 81,1 ml (IC \u00e0 95 %, 46,0 \u00e0 116,3 ; P <
0,001). Cet effet b\u00e9n\u00e9fique \u00e9tait observ\u00e9 tant chez les patients recevant du nintedanib que
chez ceux n\u2019en recevant pas. De plus, une r\u00e9duction significative de la mortalit\u00e9 a \u00e9t\u00e9
observ\u00e9e chez les patients recevant la dose de 9mg (HR = 0,60 [IC 95 % : 0,38 ; 0,95]) et de
18mg (HR = 0,48 [IC 95 % : 0,30 ; 0,79]). L’\u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable le plus fr\u00e9quent \u00e9tait la
diarrh\u00e9e, signal\u00e9e chez 36,6 % des patients du groupe n\u00e9randomilast 18 mg, 29,5 % de ceux
du groupe n\u00e9randomilast 9 mg et 24,7 % de ceux du groupe placebo. Des \u00e9v\u00e9nements
ind\u00e9sirables graves sont survenus avec des pourcentages similaires de patients dans les
groupes d’essai.
Conclusion<\/p>\n\n\n\n\n
capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e (CVF) dans les IPF et les fibroses pulmonaires progressives.<\/li>\n\n\n\n
monoth\u00e9rapie ou en ajout aux antifibrotiques standard. En tant qu\u2019inhibiteur oral
exp\u00e9rimental de la PDE4B, le n\u00e9randomilast offre un nouveau m\u00e9canisme d\u2019action.
\uf0b7 Les r\u00e9sultats des essais soutiennent son utilisation soit comme un traitement autonome
ou en combinaison avec des th\u00e9rapies antifibrotiques, en comblant les principales
lacunes dans les options th\u00e9rapeutiques.
\uf0b7 Dans cet essai, il n\u2019y avait que 75 patients atteints de Scl\u00e9rodermie (23 patients (5,9%),
25 (6,4%) et 27 (6,9%) respectivement dans le groupe placebo, n\u00e9randomilast 9 mg et
n\u00e9randomilast 18 mg), justifiant un essai clinique d\u00e9di\u00e9 dans la PID de la Scl\u00e9rodermie.<\/li>\n\n\n\n
les bras de traitement, avec la diarrh\u00e9e l\u2019\u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable le plus fr\u00e9quemment
signal\u00e9. Les taux d\u2019abandon en raison d\u2019\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables \u00e9taient comparables, et
aucun nouveau signal de s\u00e9curit\u00e9 n\u2019est apparu.
Le fait que deux essais de phase III r\u00e9pondent au crit\u00e8re principal est une avanc\u00e9e majeure
pour la communaut\u00e9 scientifique, soulignant le potentiel du n\u00e9randomilast \u00e0 avoir un impact
significatif sur les besoins non satisfaits des patients, en monoth\u00e9rapie ou en combinaison
avec les traitements actuels.\u00a0<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n\n
Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 18 mai 2025; NEJMoa2414108. <\/li>\n\n\n\n
Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 18 mai 2025; NEJMoa2503643 \u21a9<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"