{"id":262,"date":"2024-10-15T10:19:08","date_gmt":"2024-10-15T08:19:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/?page_id=262"},"modified":"2024-10-15T10:19:08","modified_gmt":"2024-10-15T08:19:08","slug":"role-des-microarns-dans-la-pathogenie-de-la-fibrose-et-de-la-vasculopathie-de-la-sclerodermie-systemique","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/role-des-microarns-dans-la-pathogenie-de-la-fibrose-et-de-la-vasculopathie-de-la-sclerodermie-systemique\/","title":{"rendered":"R\u00f4le des microARNs dans la pathog\u00e9nie de la fibrose et de la vasculopathie de la Scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Litt\u00e9rature comment\u00e9e&nbsp;par Brigitte GRANEL<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Henry TW, Mendoza FA, Jimenez SA. <em>Role of microRNA in the pathogenesis of systemic sclerosis tissue fibrosis and vasculopathy.<\/em>&nbsp;Autoimmunity reviews 2019; 18 (11): 102396. <em>Review. <\/em><\/strong><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.autrev.2019.102396\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.autrev.2019.102396<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>La scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique (ScS) se caract\u00e9rise par une atteinte vasculaire fibrosante et par l\u2019accumulation exag\u00e9r\u00e9e de tissu fibreux dans la peau et dans de nombreux visc\u00e8res. Cette revue de la litt\u00e9rature pr\u00e9sente les donn\u00e9es accumul\u00e9es de la science sur le r\u00f4le des microARNs dans le d\u00e9veloppent et la r\u00e9gulation des anomalies vasculaires et de la fibrose de la ScS.<\/p>\n\n\n\n<p>Les microRNAs sont des petits fragments d\u2019ARN non codants (environ 22 nucl\u00e9otides), conserv\u00e9s tout au long de l\u2019\u00e9volution, qui jouent un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation de l\u2019expression des g\u00e8nes codant pour des prot\u00e9ines, au niveau post-transcriptionnel. Leurs m\u00e9canismes d\u2019action sont complexes et requi\u00e8rent une liaison \u00e0 une s\u00e9quence sp\u00e9cifique de la r\u00e9gion non traduite 3\u2019 ou 5\u2019 de l\u2019ARN cible, entrainant soit une inhibition de la traduction de l\u2019ARN soit une d\u00e9gradation acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e de cet ARN. Ceci leur conf\u00e8re des fonctions r\u00e9gulatrices de l\u2019expression de g\u00e8nes, potentiellement impliqu\u00e9es dans de nombreux processus physiologiques impliquant la croissance, la diff\u00e9renciation, l\u2019immunit\u00e9 et le m\u00e9tabolisme. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les microARNs ne sont pas uniquement confin\u00e9s au secteur intracellulaire, mais qu\u2019ils peuvent \u00eatre s\u00e9cr\u00e9t\u00e9s et transport\u00e9s dans les exosomes et autres microv\u00e9sicules pour exercer un effet paracrine sur des cibles aux alentour et plus distantes.<\/p>\n\n\n\n<p>Les principales conclusions sur les diff\u00e9rentes fonctions des microARNs dans les processus physiopathologiques de la ScS sont les suivantes&nbsp;:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Les microARNs sont impliqu\u00e9s dans la r\u00e9gulation de la lib\u00e9ration du <em>Nitric Oxide<\/em> (NO) endoth\u00e9lial, un puissant vasodilatateur. Ainsi, les microARNs sont impliqu\u00e9s dans de d\u00e9faut de production du NO observ\u00e9 chez les patients ayant une ScS.<\/li>\n\n\n\n<li>Les microARNs ont une connexion avec le processus profibrotique passant par la voie canonique de signalisation de Wnt\/\u03b2-cat\u00e9nine qui intervient dans l\u2019activation du fibroblaste et dans l\u2019hom\u00e9ostasie endoth\u00e9liale. Par exemple, une \u00e9l\u00e9vation des taux de miR-34a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans les \u00e9chantillons issus de patients avec ScS. Les taux de miR-34a corr\u00e9laient avec les manifestations vasculaires telles que les ulc\u00e8res digitaux.<\/li>\n\n\n\n<li>Les microARNs ont des effets sur la voie de l\u2019urokinase-type plasminogen activator (uPA) et son r\u00e9cepteur (uPAR). De fa\u00e7on physiologique, une modification de la voie uPA-uPAR peut alt\u00e9rer l\u2019angiog\u00e9n\u00e8se et le processus de r\u00e9paration vasculaire. Il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 que miR-193b \u00e9tait r\u00e9gul\u00e9 n\u00e9gativement dans les biopsies de peau et dans les fibroblastes du derme des patients avec SSc. La baisse des taux de miR-193b entrainait une augmentation de la r\u00e9gulation de l\u2019uPA et de la prolif\u00e9ration des cellules musculaires lisses.<\/li>\n\n\n\n<li>Les microARNs interviennent dans la r\u00e9gulation de la production de l\u2019endoth\u00e9line-1. L\u2019endoth\u00e9line-1 est un puissant peptide vasoconstricteur. L\u2019endoth\u00e9line-1 est aussi impliqu\u00e9e dans la prolif\u00e9ration vasculaire et la fibrose de la ScS. L\u2019endoth\u00e9line-1 est \u00e9lev\u00e9e dans le s\u00e9rum des patients avec ScS. Une \u00e9l\u00e9vation de l\u2019endoth\u00e9line-1 est associ\u00e9e \u00e0 la pathog\u00e9nie de la ScS et surtout \u00e0 la fr\u00e9quence de l\u2019hypertension art\u00e9rielle pulmonaire. Des microARNs ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 la modulation de l\u2019endoth\u00e9line-1. Par exemple, miR-98 est un inhibiteur de l\u2019endoth\u00e9line-1. Cette derni\u00e8re peut aussi induire l\u2019expression de certains microARNs impliqu\u00e9s dans la prolif\u00e9ration des cellules musculaires lisses vasculaires.<\/li>\n\n\n\n<li>Les microARNs interviennent dans la transition endoth\u00e9liale vers un ph\u00e9notype m\u00e9senchymenteux\u00a0: un processus cl\u00e9 r\u00e9cemment consid\u00e9r\u00e9 dans la pathog\u00e9n\u00e8se de la ScS est la transition des cellules endoth\u00e9liales en cellules m\u00e9senchymateuses (EndoMT). Il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que miR-21 est un promoteur de l\u2019EndoMT au cours de la ScS. D\u2019autres microARNs ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s comme des stimulateurs et des inhibiteurs de l\u2019EndoMT.<\/li>\n\n\n\n<li>Les microARNs sont associ\u00e9s \u00e0 la fibrose de la ScS. Certains ont un effet profibrosant, d\u2019autres un effet anti-fibrosant et ils peuvent moduler l\u2019expression des g\u00e8nes profibrotiques de la voie du TGF-\u03b2. Par exemple, la famille des miRNA-29 a une importante implication dans la pathog\u00e9n\u00e8se de la ScS, car ces microARNs r\u00e9gulent l\u2019expression de g\u00e8nes de collag\u00e8ne et de facteurs de transcription impliqu\u00e9s dans les voies de fibrose. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les miR-29 ont un effet anti-fibrosant et qu\u2019ils sont abaiss\u00e9s dans les fibroblastes dermiques de la ScS. Ainsi, l\u2019augmentation de l\u2019expression de miR-29 dans les fibroblastes de ScS diminue la production des collag\u00e8ne de type I et type III, sugg\u00e9rant un effet post-transcriptionnel de miR-29. Les effets anti-fibrosants de miR-29 ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s dans les poumons, les reins, et la fibrose myocardique.<\/li>\n\n\n\n<li>Les microARNs peuvent \u00eatre une connexion entre l\u2019atteinte vasculaire et la fibrose de la ScS. En effet, de nombreux microARNs ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s individuellement soit dans la vasculopathie, soit dans la fibrose de la ScS, alors que leurs effets pourraient intervenir dans ces deux processus, dans des cascades en boucle d\u2019activation\/r\u00e9gulation de la vasculopathie et de l\u2019inflammation\/fibrose, comme tr\u00e8s bien illustr\u00e9 dans cet article.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><strong>Au total, les microARNs interviennent dans la pathologie de la ScS et permettent de mieux connecter l\u2019atteinte vasculaire avec la fibrose, ouvrant de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques cibl\u00e9es.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Litt\u00e9rature comment\u00e9e&nbsp;par Brigitte GRANEL Henry TW, Mendoza FA, Jimenez SA. Role of microRNA in the pathogenesis of systemic sclerosis tissue fibrosis and vasculopathy.&nbsp;Autoimmunity reviews 2019; 18 (11): 102396. 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