{"id":256,"date":"2024-10-15T10:16:50","date_gmt":"2024-10-15T08:16:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/?page_id=256"},"modified":"2024-10-15T10:16:50","modified_gmt":"2024-10-15T08:16:50","slug":"tocilizumab-in-systemic-sclerosis-a-randomised-double-blind-placebo-controlled-phase-3-trial","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/tocilizumab-in-systemic-sclerosis-a-randomised-double-blind-placebo-controlled-phase-3-trial\/","title":{"rendered":"Tocilizumab in systemic sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial"},"content":{"rendered":"\n

de Benjamin CHAIGNE<\/a> 20 mars 2021<\/a><\/p>\n\n\n\n

\u00ab Tocilizumab dans la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique: un essai de phase 3 randomis\u00e9, en double aveugle, versus<\/em> placebo \u00bb<\/p>\n\n\n\n

Etude FOCUSSCED<\/a><\/p>\n\n\n\n

Journal: Lancet Respiratory Medicine<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Auteurs : <\/strong>Dinesh Khanna, Celia J F Lin, Daniel E Furst, Jonathan Goldin, Grace Kim, Masataka Kuwana, Yannick Allanore, Marco Matucci-Cerinic, Oliver Distler, Yoshihito Shima, Jacob M van Laar, Helen Spotswood, Bridget Wagner, Jeffrey Siegel, Angelika Jahreis, Christopher P Denton, focuSSced investigators<\/p>\n\n\n\n

Lancet Respir Med. 2020 Oct; 8(10):963-974.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

doi: 10.1016\/S2213-2600(20)30318-0. PMID: 32866440<\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n

R\u00e9sum\u00e9 par Fanny Mariette et Benjamin Chaigne<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Contexte<\/u><\/strong> :<\/p>\n\n\n\n

L\u2019essai de phase 2 contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 faSScinate<\/em><\/a>, a \u00e9valu\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance du TOCILIZUMAB* dans la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique. Le crit\u00e8re de jugement principal qui \u00e9tait la modification du score cutan\u00e9 modifi\u00e9 de Rodnan (mRSS) \u00e0 24 semaines n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 atteint : -3,92 dans le groupe TOCILIZUMAB contre -1,22 groupe contr\u00f4le avec une diff\u00e9rence de -2,70 [95%IC \u20135,85 \u2013 0,45], p=0,09. N\u00e9anmoins, dans cet essai, moins de patients trait\u00e9s par TOLICIZUMAB ont eu une baisse de la capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e (CVF), probablement en lien avec la r\u00e9duction de l\u2019expression de g\u00e8nes associ\u00e9s aux macrophages profibrotiques. L\u2019article r\u00e9sum\u00e9 ici pr\u00e9sente l\u2019essai de phase III foccussced qui fait suite \u00e0 l\u2019\u00e9tude faSScinate.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

* anticorps monoclonal humanis\u00e9 inhibiteur du r\u00e9cepteur <\/em>a<\/em> de l\u2019interleukine (IL)-6  <\/em>qui se lie sp\u00e9cifiquement aux fractions soluble et membranaire du r\u00e9cepteur, bloquant la transmission du signal m\u00e9di\u00e9 par ce r\u00e9cepteur.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Mat\u00e9riel et m\u00e9thodes :<\/u><\/strong><\/p>\n\n\n\n

focussced<\/strong><\/a><\/em> est un essai de phase III multicentrique, randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 contre placebo, r\u00e9alis\u00e9 dans 75 sites dans 20 pays d\u2019Europe, Am\u00e9rique du Nord, Am\u00e9rique Latine, et Japon. Les crit\u00e8res d\u2019inclusion sont les adultes avec une scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique cutan\u00e9e diffuse selon les crit\u00e8res ACR\/EULAR 2013 depuis maximum 60 mois, avec un mRSS entre 10 et 35, un syndrome inflammatoire biologique (CRP > 6 mg\/L ou VS > 28 mm\/h ou plaquettes  > 330 G\/L), une maladie r\u00e9cente (<18 mois) ou active sur la peau et les articulations. L\u2019atteinte pulmonaire n\u2019\u00e9tait pas un crit\u00e8re d\u2019inclusion et les patients avec une CVF < 55% ou une DLCO < 45% ont \u00e9t\u00e9 exclus.<\/p>\n\n\n\n

Le crit\u00e8re de jugement principal est le mRSS \u00e0 48 semaines.<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9sultats<\/u><\/strong> :<\/p>\n\n\n\n

Entre le 20\/11\/2015 et le 14\/02\/2017, 343 patients ont \u00e9t\u00e9 \u00e9ligibles dont 131 (38%) exclus. 212 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s : 107 dans le groupe placebo et 105 dans le groupe TOCILIZUMAB. Les populations sont similaires dans les 2 groupes, les patients avaient une maladie r\u00e9cente \u00e9voluant en moyenne depuis moins de 2 ans dans les 2 groupes. Les mRSS initiaux et les CVF \u00e9taient comparables dans les 2 groupes (mRSS moyen \u00e0 20,4 (\u00e9cart-type 7,0) dans le groupe placebo et 20,3 (6,7) dans le groupe TOCILIZUMAB ; et CVF moyenne \u00e0 83,9% (15,0) dans le groupe placebo et 80,3% (14,4) dans le groupe TOCILIZUMAB).<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Le crit\u00e8re de jugement principal, qui est la modification du mRSS \u00e0 48 semaines n\u2019est pas atteint : -4,4 (-6,0 \u00e0 -2,9) dans le groupe TOCILIZUMAB contre -6,1 (-7,7 \u00e0 -4,6) dans le groupe placebo (p=0,10).<\/p>\n\n\n\n

On ne retrouve pas de diff\u00e9rence concernant les questionnaires de qualit\u00e9 de vie et handicap entre les 2 groupes (HAQ-DI, patient global assessement VAS, physician global assessement VAS, FACIT-Fatigue, SHAQVAS, SRGQ). Cependant, la diff\u00e9rence m\u00e9diane de la baisse de la valeur de la CVF (crit\u00e8re de jugement secondaire) est en faveur du groupe TOCILIZUMAB : -0,6% [-2,4 \u00e0 -0,9] dans le groupe placebo contre  -3,9% [-4,8 \u00e0 -1,6] dans le groupe TOCILIZUMAB avec une diff\u00e9rence de 4,2 [2,0-6,4]. De plus, moins de patients ont eu une baisse de la CVF de plus de 10% dans le groupe TOCILIZUMAB compar\u00e9 au groupe placebo : 5% des patients contre 17%. Concernant les effets ind\u00e9sirables, il n\u2019y a pas de diff\u00e9rence entre les groupes, avec un taux important de patient ayant au moins un effet ind\u00e9sirable (77% dans le groupe placebo et 86% dans le groupe TOCILIZUMAB).<\/p>\n\n\n\n

Conclusion :<\/u><\/strong><\/p>\n\n\n\n

D\u2019apr\u00e8s cette \u00e9tude, le TOCILIZUMAB n\u2019a pas d\u2019effet sur l\u2019atteinte cutan\u00e9e de la SSc \u00e9valu\u00e9e par le score cutan\u00e9 modifi\u00e9 de Rodnan. Cependant, les r\u00e9sultats concernant l\u2019atteinte pulmonaire \u00e9valu\u00e9e par la CVF sont encourageants et m\u00e9ritent d\u2019\u00eatre confirm\u00e9s dans un \u00e9tude de phase III d\u00e9di\u00e9e.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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