{"id":253,"date":"2024-10-15T10:15:52","date_gmt":"2024-10-15T08:15:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/?page_id=253"},"modified":"2024-10-15T10:15:52","modified_gmt":"2024-10-15T08:15:52","slug":"efficacite-et-securite-du-nintedanib-chez-les-patients-atteints-de-pneumopathie-interstitielle-diffuse-associee-a-la-sclerodermie-systemique-et-traites-par-mycophenolate-une-analyse-de-sous","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/efficacite-et-securite-du-nintedanib-chez-les-patients-atteints-de-pneumopathie-interstitielle-diffuse-associee-a-la-sclerodermie-systemique-et-traites-par-mycophenolate-une-analyse-de-sous\/","title":{"rendered":"Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du nintedanib chez les patients atteints de pneumopathie interstitielle diffuse associ\u00e9e \u00e0 la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique et trait\u00e9s par Mycoph\u00e9nolate \u2013 une analyse de sous-groupe de l\u2019essai SENSCIS\u201d"},"content":{"rendered":"\n

K. B Highland et al, Lancet Respir Med 2021 PMID:33412120 <\/em>doi: 10.1016\/S2213-2600(20)30330-1<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9sum\u00e9 par Magali LE BRUN, sous la direction de Brigitte GRANEL, pour le site du GFRS<\/p>\n\n\n\n

Contexte
<\/strong>Jusqu\u2019en 2019, la prise en charge standardis\u00e9e de la pneumopathie interstitielle diffuse de la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique (PID-ScS) reposait en premi\u00e8re ligne sur le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til (MMF), avec possibilit\u00e9 d\u2019introduire un autre immunosuppresseur en cas d\u2019\u00e9chec. Malgr\u00e9 cela, la PID-ScS gr\u00e8ve le pronostic de la maladie et demeure une des principales causes de mortalit\u00e9, en partie parce qu\u2019aucun traitement n\u2019a montr\u00e9 d\u2019efficacit\u00e9 sur la fibrose pulmonaire.
Le nintedanib est une mol\u00e9cule de faible poids mol\u00e9culaire inhibiteur des tyrosine kinases des r\u00e9cepteurs des facteurs de croissance d\u00e9riv\u00e9s des plaquettes (PDGFR), des fibroblastes (FGFR) et de l\u2019endoth\u00e9lium vasculaire (VEGFR). Il bloque la cascade de signalisation intracellulaire de ces facteurs de croissance, et par l\u00e0-m\u00eame la prolif\u00e9ration, la migration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes et des myofibroblastes pulmonaires.
Les \u00e9tudes INPULSIS (2014), INBUILD (2019) et SENSCIS (2019) ont montr\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 du nintedanib sur le d\u00e9clin de la capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e (CVF) respectivement dans la fibrose pulmonaire idiopathique, les PID fibrosantes chroniques de ph\u00e9notype progressif et la PID-ScS.<\/p>\n\n\n\n

Objectif
<\/strong>Les auteurs ont cherch\u00e9 \u00e0 \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du nintedanib en fonction de la prise du MMF dans la PID-ScS chez les patients de l\u2019\u00e9tude SENSCIS.<\/p>\n\n\n\n

Mat\u00e9riel et m\u00e9thodes
<\/strong>L\u2019\u00e9tude SENSCIS \u00e9tait une \u00e9tude randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e contre placebo en double aveugle. Les crit\u00e8res d\u2019inclusion \u00e9tait un diagnostic de ScS pos\u00e9 depuis moins de 7 ans et de PID depuis moins de 12 mois, une fibrose pulmonaire > 10% avec une CVF> 40%, et un DLCO entre 30 et 89%, une prise de prednisone < 10mg\/ jour. Le sous groupe d\u2019int\u00e9r\u00eat de cette \u00e9tude comprenait les 279 patients qui prenaient du MMF depuis plus de 6 mois. Ce sous groupe \u00e9tait compar\u00e9 aux 297 patients de cette \u00e9tude non trait\u00e9s par MMF.
L\u2019\u00e9tude SENSCIS \u00e9valuait le d\u00e9clin annuel de la CVF \u00e0 52 semaines (crit\u00e8re de jugement principal), la proportion de patients pr\u00e9sentant un d\u00e9clin annuel de la CVF sup\u00e9rieur \u00e0 3,3% (crit\u00e8re post-hoc, % de diff\u00e9rence consid\u00e9r\u00e9e significative de l\u2019aggravation respiratoire) et les effets ind\u00e9sirables du nintedanib par rapport au placebo.<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9sultats
<\/strong>Une r\u00e9duction du taux de d\u00e9clin annuel de la CVF sous nintedanib a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans les 2 sous-groupes : r\u00e9duction du d\u00e9clin annuel de la CVF de 26,3 ml en faveur du nintedanib dans le sous-groupe trait\u00e9 par MMF (d\u00e9clin de \u2013 40,2 ml\/an sous nintedanib versus -66,5 ml\/an sous le placebo de nintedanib), et de 55,4 ml dans le sous-groupe non trait\u00e9 par MMF (d\u00e9clin de \u2013 63,9 ml\/an sous nintedanib versus -119,3 ml\/an sous le placebo de nintedanib). Il n\u2019y avait pas de diff\u00e9rence significative d\u2019efficacit\u00e9 du nintedanib en fonction de la prise du MMF (p=0,45). Les auteurs ont montr\u00e9 que la proportion de patients pr\u00e9sentant \u00e0 52 semaines une aggravation de la CVF sup\u00e9rieure \u00e0 3,3% \u00e9tait moindre chez les patients trait\u00e9s par nintedanib que par le placebo de nintedanib, et ce ind\u00e9pendamment de la prise de MMF.
Concernant les effets ind\u00e9sirables tout confondu, ils n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quents chez les patients prenant du nintedanib par rapport au placebo, sans diff\u00e9rence significative en fonction de la prise de MMF. L\u2019effet ind\u00e9sirable principalement rapport\u00e9 par les patients a \u00e9t\u00e9 la diarrh\u00e9e (76% des patients sous nintedanib vs 34% sous placebo sans diff\u00e9rence significative avec ou sans MMF). Il faut noter toutefois que les patients trait\u00e9s par MMF l\u2019\u00e9taient depuis plus de 6 mois, ce qui impliquait une bonne tol\u00e9rance du traitement.<\/p>\n\n\n\n

Conclusion
<\/strong>L\u2019efficacit\u00e9 du nintedanib sur le ralentissement du d\u00e9clin de la CVF et sa tol\u00e9rance chez les patients atteints de PID-ScS, sont similaires que les patients soient trait\u00e9s par MMF ou non.
De nouvelles \u00e9tudes randomis\u00e9es sont donc n\u00e9cessaires afin d\u2019\u00e9valuer le traitement par nintedanib et MMF de mani\u00e8re combin\u00e9e ou s\u00e9quentielle.
En pratique, chez les patients atteints de PID-ScS, il est possible d\u2019introduire le MMF en premi\u00e8re ligne \u00e0 vis\u00e9e anti-inflammatoire \u00e0 la phase initiale, puis de rajouter le nintedanib en cas d\u2019\u00e9volution fibrosante si le MMF est bien tol\u00e9r\u00e9.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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