Contexte<\/strong><\/p>\n\n\n\n La scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique (ScS) est une maladie auto-immune caract\u00e9ris\u00e9e par une fibrose excessive, un dysfonctionnement immunitaire et des l\u00e9sions vasculaires. CD146 est une glycoproteine transmembranaire essentiellement exprim\u00e9e sur le syst\u00e8me vasculaire. Elle est impliqu\u00e9e dans la perm\u00e9abilit\u00e9 vasculaire, l\u2019inflammation et l\u2019angiog\u00e9n\u00e8se. Deux isoformes membranaires de CD146 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits, un long et un court.<\/p>\n\n\n\n Les auteurs ont pr\u00e9alablement montr\u00e9 que le CD146 soluble (sCD146) pourrait constituer un nouveau biomarqueur de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie et que les injections de sCD146 r\u00e9duisaient la gravit\u00e9 de la pathologie dans un mod\u00e8le animal de ScS.<\/p>\n\n\n\n Objectif<\/strong><\/p>\n\n\n\n Les auteurs ont cherch\u00e9 \u00e0 identifier les m\u00e9canismes sous-jacents \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration de la forme soluble circulante de CD146 (sCD146) et caract\u00e9riser la r\u00e9gulation et les fonctions des diff\u00e9rentes variantes identifi\u00e9es dans ScS.<\/p>\n\n\n\n M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n\n\n\n Les auteurs pr\u00e9sentent des exp\u00e9riences in vitro et des exp\u00e9riences in vivo utilisant des mod\u00e8les animaux de ScS induits par la bleomycine et de l\u2019isch\u00e9mie des membres post\u00e9rieurs.<\/p>\n\n\n\n R\u00e9sultats<\/strong><\/p>\n\n\n\n De multiples formes de sCD146, g\u00e9n\u00e9r\u00e9es par s\u00e9cr\u00e9tion de la forme membranaire et par \u00e9pissage alternatif, ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvertes. La forme soluble de sCD146 \u00e9tait g\u00e9n\u00e9r\u00e9e par le clivage des deux isoformes membranaires longs et courts de CD146, gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019action des m\u00e9talloprot\u00e9ines Adam10 et Tace respectivement. De plus, deux nouveaux variants de sCD146, I5-13-sCD146 et I10-sCD146, ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es, synth\u00e9tis\u00e9s par un \u00e9pissage alternatif. Fait int\u00e9ressant, sCD146 et le variant I5-13-sCD146 \u00e9taient significativement augment\u00e9s dans les s\u00e9rums des patients ScS, en particulier chez les patients atteints de fibrose pulmonaire, alors que I10-sCD146 \u00e9tait diminu\u00e9.<\/p>\n\n\n\n Des souris CD146 KO trait\u00e9es \u00e0 la bl\u00e9omycine ont \u00e9t\u00e9 inject\u00e9es par voie sous-cutan\u00e9e avec le sCD146, I5-13-sCD146 ou I10-sCD146. Alors que le traitement par bl\u00e9omycine augmentait l\u2019\u00e9paisseur cutan\u00e9e, le traitement des animaux ayant re\u00e7u une injection de bl\u00e9omycine et du sCD146 ou I10-sCD146, mais pas du I5-13-sCD146, r\u00e9duisait consid\u00e9rablement l\u2019\u00e9paisseur cutan\u00e9e, dans une mesure comparable \u00e0 celle des animaux t\u00e9moins. De plus, sCD146 et I10-sCD146 r\u00e9duisaient le nombre de cellules fibroblastiques par rapport aux animaux inject\u00e9s par bleomycine seule, alors que I5-13-sCD146 n\u2019avait pas cet effet.<\/p>\n\n\n\n D\u2019autres exp\u00e9riences ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que sCD146 et I10-sCD146 pr\u00e9sentaient une activit\u00e9 pro-angiog\u00e9nique par les voies de signalisation FAK et PKC\u03b5, respectivement, tandis que I5-13-sCD146 avait des effets pro-fibrotiques par la voie wint1\/\u03b2-cat\u00e9nine\/wisp1.<\/p>\n\n\n\n Conclusion<\/strong> Des variants de sCD146, et notamment le nouveau variant I5-13-sCD146, pourraient ainsi constituer de nouveaux biomarqueurs et\/ou cibles mol\u00e9culaires pour le diagnostic et le traitement de la ScS.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Marie NOLLET, Richard BACHELIER, Ahmad JOSHKON, et al. Arthritis Rheumatol. 2022 Jan 9.doi: 10.1002\/art.42063. Online ahead of print. 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