{"id":243,"date":"2024-10-15T10:12:23","date_gmt":"2024-10-15T08:12:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/?page_id=243"},"modified":"2024-10-15T10:12:23","modified_gmt":"2024-10-15T08:12:23","slug":"efficacite-et-securite-du-nintedanib-chez-les-patients-atteints-de-pneumopathie-interstitielle-diffuse-associee-a-la-sclerodermie-systemique-analyse-de-sous-groupe-en-fonction-du-statut-anticorps-et","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/efficacite-et-securite-du-nintedanib-chez-les-patients-atteints-de-pneumopathie-interstitielle-diffuse-associee-a-la-sclerodermie-systemique-analyse-de-sous-groupe-en-fonction-du-statut-anticorps-et\/","title":{"rendered":"Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du nintedanib chez les patients atteints de pneumopathie interstitielle diffuse associ\u00e9e \u00e0 la scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique : analyse de sous-groupe en fonction du statut anticorps et du score de Rodnan modifi\u00e9"},"content":{"rendered":"\n

de Pr.Brigitte GRANEL<\/a> 24 juillet 2022<\/a> Reviews<\/a><\/p>\n\n\n\n

Veille Bibliographique pour le site GFRS \u2013 R\u00e9sum\u00e9 par Magali LE BRUN (sous la direction de Brigitte GRANEL)<\/p>\n\n\n\n

D\u2019apr\u00e8s \u201cEfficacy and safety of nintedanib in patients with systemic sclerosis associated interstitial lung
disease: Subgroup Analyses by Autoantibody Status and Modified Rodnan Skin Thickness Score\u201d- Masataka Kuwana et al, Arthritis & Rheumatology2022 doi:10.1002\/art.41965<\/p>\n\n\n\n

Objectif<\/strong>
Les auteurs ont cherch\u00e9 \u00e0 \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du nintedanib en fonction du statut des ATA,
de la forme cutan\u00e9e et du score de Rodnan modifi\u00e9, des facteurs connus pour \u00eatre associ\u00e9s \u00e0 la
progression de la maladie, chez les patients de l\u2019\u00e9tude SENSCIS.<\/p>\n\n\n\n

Contexte<\/strong>
Jusqu\u2019en 2019, la prise en charge standardis\u00e9e de la pneumopathie interstitielle diffuse de la
scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique (PID-ScS) reposait en premi\u00e8re ligne sur le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til (MMF),
avec possibilit\u00e9 d\u2019introduire un autre immunosuppresseur en cas d\u2019\u00e9chec. Malgr\u00e9 cela, la PID-ScS
gr\u00e8ve le pronostic de la maladie et demeure une des principales causes de mortalit\u00e9, en partie parce
qu\u2019aucun traitement n\u2019a montr\u00e9 d\u2019efficacit\u00e9 sur la fibrose pulmonaire. Les facteurs de risque de
progression suspect\u00e9s de cette atteinte sont notamment la pr\u00e9sence d\u2019anticorps anti-topoisom\u00e9rase 1
(ATA), l\u2019atteinte cutan\u00e9e diffuse (dcScS) et un score de Rodnan modifi\u00e9 > 18.
Le nintedanib est une mol\u00e9cule de faible poids mol\u00e9culaire inhibiteur des tyrosine-kinases des
r\u00e9cepteurs des facteurs de croissance d\u00e9riv\u00e9s des plaquettes (PDGFR), des fibroblastes (FGFR) et de
l\u2019endoth\u00e9lium vasculaire (VEGFR). Il bloque la cascade de signalisation intracellulaire de ces facteurs
de croissance, et par l\u00e0-m\u00eame la prolif\u00e9ration, la migration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes et des
myofibroblastes pulmonaires.
Les \u00e9tudes INPULSIS (2014), INBUILD (2019) et SENSCIS (2019) ont montr\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 du
nintedanib sur le d\u00e9clin de la capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e (CVF) respectivement dans la fibrose pulmonaire
idiopathique, les PID fibrosantes chroniques de ph\u00e9notype progressif et la PID-ScS.<\/p>\n\n\n\n

\"\"
Nintedanib<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Mat\u00e9riel et m\u00e9thodes<\/strong>
L\u2019\u00e9tude SENSCIS \u00e9tait une \u00e9tude randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e contre placebo en double aveugle. Les crit\u00e8res
d\u2019inclusion \u00e9taient un diagnostic de ScS de moins de 7 ans et de PID de moins de 12 mois, une fibrose
pulmonaire > 10% avec une CVF qui restait > 40% et un DLCO entre 30 et 89%, et une prise de
prednisone < 10mg\/ jour. Les sous groupes d\u2019int\u00e9r\u00eat de cette \u00e9tude comprenaient les 350 patients qui
avaient des ATA, les 299 patients avec une dcScS et les 130 patients qui avaient un score de Rodnan
modifi\u00e9 > 18, compar\u00e9s respectivement aux patients sans ATA, \u00e0 ceux avec atteinte cutan\u00e9e limit\u00e9e
(lcScl) et \u00e0 ceux avec un Rodnan < 18.
Cette analyse de sous-groupes de l\u2019\u00e9tude SENSCIS \u00e9valuait le d\u00e9clin annuel de la CVF \u00e0 52 semaines
(crit\u00e8re de jugement principal) et la proportion de patients pr\u00e9sentant un d\u00e9clin annuel de la CVF
sup\u00e9rieur \u00e0 3,3% (crit\u00e8re post-hoc, % de diff\u00e9rence consid\u00e9r\u00e9e significative de l\u2019aggravation
respiratoire) sous nintedanib par rapport au placebo.<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9sultats<\/strong>
La r\u00e9duction du taux de d\u00e9clin annuel de la CVF sous nintedanib a \u00e9t\u00e9 num\u00e9riquement plus importante
dans les sous-groupes de patients ATA n\u00e9gatifs (r\u00e9duction du d\u00e9clin annuel de la CVF de 57,2 vs 29,9
mL\/an chez les ATA positifs), avec un score de Rodnan > 18 (88,7 mL\/an vs 26,4 mL\/an en cas de
Rodnan < 18) et chez les patients avec une dcScS (56,6 mL\/an vs 25,3 mL\/an chez les lcScl). Il n\u2019y
avait pas de diff\u00e9rence significative (valeur de p exploratoire) d\u2019efficacit\u00e9 du nintedanib en
fonction des diff\u00e9rents sous-groupes.
Les auteurs ont montr\u00e9 que la proportion de patients pr\u00e9sentant \u00e0 52 semaines une aggravation de la
CVF sup\u00e9rieure \u00e0 3,3% \u00e9tait moindre chez les patients trait\u00e9s par nintedanib que par son placebo, et ce
ind\u00e9pendamment du statut anticorps ou de la valeur du score de Rodnan.<\/p>\n\n\n\n

Conclusion<\/strong>
L\u2019efficacit\u00e9 du nintedanib sur le ralentissement annuel du d\u00e9clin de la CVF chez les patients atteints de
PID-ScS est observ\u00e9e quel que soit le sous groupe analys\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

De nouvelles \u00e9tudes sont n\u00e9cessaires sur le plan \u00e9pid\u00e9miologique afin de mieux d\u00e9terminer les facteurs
de risque de progression de la PID-SSc. Bien que les donn\u00e9es sugg\u00e9raient que la positivit\u00e9 des ATA
\u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un taux accru de d\u00e9clin de la CVF chez les patients ayant un ScS pr\u00e9coce, le statut
ATA ne semblait pas influer sur le taux de progression de l\u2019ILD dans l\u2019essai SENSCIS.
L\u2019une des limites des analyses de sous-groupes des donn\u00e9es de l\u2019essai SENSCIS est qu\u2019elles ne
peuvent pas \u00eatre utilis\u00e9es pour les tests statistiques formels; les r\u00e9sultats de ces sous-groupes doivent
donc \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9s avec prudence.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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