{"id":237,"date":"2024-10-15T10:06:42","date_gmt":"2024-10-15T08:06:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/?page_id=237"},"modified":"2024-10-15T10:06:42","modified_gmt":"2024-10-15T08:06:42","slug":"donnees-a-long-terme-apres-un-traitement-par-rituximab-chez-les-patients-atteints-de-sclerodermie-systemique","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.sclerodermie.net\/index.php\/donnees-a-long-terme-apres-un-traitement-par-rituximab-chez-les-patients-atteints-de-sclerodermie-systemique\/","title":{"rendered":"Donn\u00e9es \u00e0 long terme apr\u00e8s un traitement par Rituximab chez les patients atteints de Scl\u00e9rodermie Syst\u00e9mique"},"content":{"rendered":"\n

de Pr.Brigitte GRANEL<\/a> 7 mai 2023<\/a> <\/p>\n\n\n\n

D\u2019apr\u00e8s \u201cLong-term outcomes after Rituximab treatment for patients with Systemic Sclerosis<\/strong>\u201d Ai Kuzumi et al,<\/em> JAMA Dermatology 2023 <\/em>DOI: 10.1001\/jamadermatol.2022.6340<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9sum\u00e9 et analyse par Magali LE BRUN et Supervis\u00e9 par le Pr Brigitte GRANEL<\/p>\n\n\n\n

Contexte
<\/strong>La scl\u00e9rodermie syst\u00e9mique (ScS) est une maladie auto-immune caract\u00e9ris\u00e9e par une vasculopathie et une fibrose excessive cutan\u00e9e et pulmonaire. Le pronostic de cette maladie est globalement mauvais avec une mortalit\u00e9 de 30% \u00e0 10 ans. Peu de traitements ont montr\u00e9 leur efficacit\u00e9. Bien que la physiopathologie de la ScS soit incompl\u00e8tement comprise, de nombreux travaux sugg\u00e8rent que les lymphocytes B (LB) jouent un r\u00f4le majeur via la synth\u00e8se d\u2019auto-anticorps, la production de cytokines et l\u2019activation d\u2019autres cellules immunitaires.<\/p>\n\n\n\n

Le rituximab (RTX) est un anticorps monoclonal chim\u00e9rique qui d\u00e9pl\u00e8te les LB circulants en ciblant le CD20, leur antig\u00e8ne sp\u00e9cifique. Utilis\u00e9 dans d\u2019autres maladies auto-immunes, le RTX entra\u00eene une diminution des immunoglobulines (Ig) s\u00e9riques.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019essai clinique DESIRES comportait 2 phases de 24 semaines chacune, la premi\u00e8re en double aveugle contr\u00f4l\u00e9e RTX contre placebo et la seconde en ouvert [1]. Cet essai a montr\u00e9 une diminution de la fibrose cutan\u00e9e chez les patients atteints de ScS trait\u00e9s par RTX. Toutefois, les effets \u00e0 long terme du traitement et les marqueurs pr\u00e9dictifs de r\u00e9ponse sont inconnus.<\/p>\n\n\n\n

Objectif
<\/strong>Les auteurs ont recueilli les donn\u00e9es de r\u00e9ponse \u00e0 long terme et les marqueurs pr\u00e9dictifs de la r\u00e9ponse au traitement chez 29 patients ayant continu\u00e9 \u00e0 recevoir du RTX apr\u00e8s la fin du protocole DESIRES.<\/p>\n\n\n\n

Mat\u00e9riel et m\u00e9thodes
<\/strong>L\u2019\u00e9tude portait sur 29 des 43 patients ayant termin\u00e9 l\u2019essai DESIRES (12 ayant refus\u00e9 de poursuive le RTX, et 2 ayant \u00e9t\u00e9 perdus de vue durant le suivi). Les patients inclus r\u00e9pondaient aux crit\u00e8res de l\u2019ACR-EULAR 2013 et pr\u00e9sentaient un score cutan\u00e9 de Rodnan (mRSS) sup\u00e9rieur \u00e0 10, ainsi qu\u2019une atteinte pulmonaire non s\u00e9v\u00e8re (capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e CVF > 60%, pas d\u2019hypertension pulmonaire). Ils ne devaient pas avoir re\u00e7u de corticoth\u00e9rapie forte dose, d\u2019anti-fibrosant, ou d\u2019immunosuppresseur dans les semaines pr\u00e9c\u00e9dentes.
Les patients \u00e9taient suivis pendant 24 semaines apr\u00e8s chaque cure de RTX, avec une \u00e9valuation r\u00e9guli\u00e8re des atteintes cutan\u00e9e et pulmonaire, des r\u00e9sultats de biologie standard ainsi que des taux s\u00e9riques de KL-6, un marqueur valid\u00e9 dans le suivi de la pneumopathie interstitielle diffuse (PID) de la ScS.<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9sultats
<\/strong>Les patients \u00e9taient majoritairement des femmes (93%), d\u2019un \u00e2ge m\u00e9dian de 48 ans, dont 86% avaient une forme cutan\u00e9e diffuse et 83% pr\u00e9sentaient une fibrose pulmonaire sur la TDM. Les patients ont re\u00e7u une m\u00e9diane de 4 cures de rituximab et \u00e9taient suivis sur une m\u00e9diane de 96 (96-120) semaines. Il existait une diminution du mRSS d\u00e8s la premi\u00e8re cure de RTX et une am\u00e9lioration significative de la CVF pr\u00e9dite d\u00e8s la 3\u00e8me<\/sup> cure, avec dans les 2 cas un maintien de l\u2019efficacit\u00e9 dans le temps (Figure<\/strong>).
Les forts r\u00e9pondeurs (diminution du mRSS de plus de 9 points) avaient re\u00e7u plus de cures de RTX que les faibles r\u00e9pondeurs (diminution du mRSS de moins de 8 points), et pr\u00e9sentaient un mRSS initial plus \u00e9lev\u00e9 ainsi qu\u2019une diminution des taux d\u2019Ig s\u00e9riques plus marqu\u00e9e. Le taux d\u2019IgA notamment \u00e9tait corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 la baisse du mRSS. Un faible taux d\u2019IgM au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude et lors du dernier suivi \u00e9tait quant \u00e0 lui associ\u00e9 \u00e0 une am\u00e9lioration plus importante de la CVF. On notait enfin une diminution des taux de KL-6 allant dans le sens d\u2019une am\u00e9lioration de la PID. Les effets ind\u00e9sirables \u00e9taient essentiellement infectieux, sans d\u00e9c\u00e8s rapport\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Conclusion<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Cet article montre que le RTX en cures r\u00e9p\u00e9t\u00e9es permet une am\u00e9lioration de la fibrose cutan\u00e9e et de la fonction respiratoire chez les patients atteints de ScS, avec un maintien de l\u2019efficacit\u00e9 dans le temps.
Cet effet semble \u00eatre associ\u00e9 \u00e0 une diminution des taux d\u2019immunoglobulines s\u00e9riques, ce qui pourrait permettre de d\u00e9velopper un outil pr\u00e9dictif de l\u2019efficacit\u00e9 du RTX chez ces patients.
Cette \u00e9tude ouvre la voie \u00e0 des essais cliniques contr\u00f4l\u00e9s de plus fort effectif pour confirmer l\u2019efficacit\u00e9 sur la fibrose cutan\u00e9e et l\u2019atteinte pulmonaire, valider les facteurs pr\u00e9dictifs de r\u00e9ponse et recueillir les risques infectieux en lien avec les cures r\u00e9p\u00e9t\u00e9es du RTX.<\/p>\n\n\n\n

[1] Ebata S, Yoshizaki A, Oba K, et al. Safety and efficacy of rituximab in systemic sclerosis (DESIRES): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2021<\/p>\n\n\n\n

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Figure : Evolution du score cutan\u00e9 de Rodnan et de la capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e sous rituximab<\/figcaption><\/figure>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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